Akcja serialu Damnation osadzona jest w amerykańskich realiach lat 30. Fabuła produkcji opowiada o mitycznym konflikcie i krwawej walce pomiędzy biednymi a bogatymi, Bogiem i chciwością, a także szarlatanami i prorokami w samym sercu Ameryki. Bohaterami są Seth Davenport, kaznodzieja w Iowa City, który przygotowuje powstanie, oraz Creeley Turner, wynajęty przez służby w celu zapobiegania buntom i strajkom.